陈岳巍,李江,邓璐璐,马锦鸿,杨发荣,郝小江,穆淑珍.化学通报,2022,85(12):1488-1498,1487.
基于龙胆苦苷的二吲哚甲烷类拟单萜吲哚生物碱类似物合成及其抗肿瘤、逆转紫杉醇耐药活性研究
Synthesis, antitumor and drug resistance reversal activities of bis(indolyl)methanes monoterpenoid indole alkaloid analogues based on gentiopicroside
投稿时间:2022-04-10  修订日期:2022-04-19
DOI:
中文关键词:  龙胆苦苷  拟单萜吲哚生物碱  二吲哚甲烷  抗肿瘤活性  逆转耐药
英文关键词:Gentiopicroside, Monoterpenoid indole alkaloid analogues, Bis(indolyl)methanes, Antitumor, Reversal of drug resistance
基金项目:国家自然科学基金项目(22067003)和贵州省科技计划项目(黔科合基础[2019]1430号)资助
作者单位E-mail
陈岳巍 贵州医科大学 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室、贵州医科大学药学院 1057215785@qq.com 
李江 贵州医科大学 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室、贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室  
邓璐璐 贵州医科大学 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室、贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室  
马锦鸿 贵州医科大学 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室、贵州医科大学药学院  
杨发荣 贵州医科大学药学院  
郝小江 贵州医科大学 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室、贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室  
穆淑珍* 贵州医科大学 省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室、贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室、贵州医科大学药学院 muzi0558@126.com 
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中文摘要:
      以环烯醚萜类化合物龙胆苦苷为合成模块,利用拟单萜吲哚生物碱的仿生合成途径和组合化学的研究思路,与色胺类衍生物(吲哚结构的活性单元片段)通过缩合反应,首次合成了23个二吲哚甲烷类拟单萜吲哚生物碱类似物。利用核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等谱学手段对合成化合物的结构进行了表征,并初步评价了其抗肿瘤活性和逆转耐药活性。活性结果表明,化合物4i脱掉糖基保护基后的化合物5i对3种肿瘤细胞系(TE-1,CAL-62和FaDu)的抑制作用强于阳性对照盐酸阿霉素(Dox)。通过与紫杉醇的联合用药,发现部分化合物如4m、4n、4o、4r等能够有效降低人肺癌细胞紫杉醇耐药株A549/Taxol对紫杉醇的耐药性,具有良好的逆转耐药潜力。
英文摘要:
      Taking the iridoid gentiopicroside as the synthesis module, 23 bis(indolyl)methanes monoterpenoid indole alkaloid analogues were synthesized for the first time via reaction with tryptamine derivatives (active fragments of indole) by the biogenic synthesis pathway of monoterpenoid indole alkaloid and the idea of combinatorial chemistry. The structures of all compounds were characterized by nuclear magnetic resonance (NMR) and high-resolution mass spectrometry (HRMS), their antitumor and drug resistance reversal activities were preliminarily evaluated. The results showed that the compound 5i after removing glycosyl protective group of 4i was exhibited stronger inhibitory effect than doxorubicin hydrochloride (dox) against three cell lines (TE-1, CAL-62, and FaDu). And it was found that compounds 4m, 4n, 4o, and 4r could effectively reduce the drug resistance of A549/Taxol cells when combined with Taxol, which implied that these compounds have the potential reversing drug resistance.
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