| 王青青,傅建,何梓瑶,娄华勇,潘卫东,张永萍,吴静澜.化学通报,2023,86(2):216-221. |
| 基于UDP-半乳糖变异酶靶标的肉桂酰氨基酸衍生物的合成及生物活性 |
| Synthesis and Biological Evaluation of Cinnamoyl Amide Derivatives as UDP-galactopyranose Mutase Inhibitors |
| 投稿时间：2022-06-30 修订日期：2022-07-25 |
| DOI： |
| 中文关键词: UDP-半乳糖变异酶 肉桂酰氨基酸衍生物 抗结核 分子对接 |
| 英文关键词:UDP-galactopyranose mutase, Cinnamoyl amid derivatives, Antituberculosis, Molecular modeling |
| 基金项目:国家自然科学基金项目(81903517、32060100)、贵州省科技计划项目(黔科合基础[2020]1Y371、黔科合支撑[2021]一般411、黔科合平台人才[2017]5701)、贵阳市高层次创新型青年科技人才(筑科合同[2021]43-10号),贵州省(第六批)高层次创新型人才遴选培养计划(“千”层次)项目资助 |
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| 中文摘要: |
| 针对前期发现的UDP-半乳糖变异酶（UGM）抑制剂迷迭香酸，为改善其稳定性，通过生物电子等排策略，引入稳定性较好的酰胺键来重新构建该化合物。本文设计合成了8个新的肉桂酰氨基酸衍生物，并进行酶水平和菌株水平的活性评价。酶活性测定结果表明，化合物5a-h对UGM具有不同程度的抑制活性，其中化合物5e、5g和5h表现出显著的抑制活性，Kd值均达到了微摩尔级，与目前文献报道的最好抑制剂活性相当。其中5e对UGM的亲和力比母体化合物迷迭香酸提高了17倍，Kd分别为4±2 μM（KpUGM）和38±5 μM（MtUGM）。5e和5h体外牛型结核分枝杆菌MIC分别为50和100 μg/mL。结果表明，目标化合物对UGM具有较强的抑制作用，值得进一步的结构修饰，也将为开发具有较好前景的抗结核候选药物奠定基础。 |
| 英文摘要: |
| 针对前期发现的UDP-半乳糖变异酶（UGM）抑制剂迷迭香酸，为改善其稳定性，通过生物电子等排策略，引入稳定性较好的酰胺键来重新构建该化合物。本文设计合成了8个新的肉桂酰氨基酸衍生物，并进行酶水平和菌株水平的活性评价。酶活性测定结果表明，化合物5a-h对UGM具有不同程度的抑制活性，其中化合物5e、5g和5h表现出显著的抑制活性，Kd值均达到了微摩尔级，与目前文献报道的最好抑制剂活性相当。其中5e对UGM的亲和力比母体化合物迷迭香酸提高了17倍，Kd分别为4±2 μM（KpUGM）和38±5 μM（MtUGM）。5e和5h体外牛型结核分枝杆菌MIC分别为50和100 μg/mL。结果表明，目标化合物对UGM具有较强的抑制作用，值得进一步的结构修饰，也将为开发具有较好前景的抗结核候选药物奠定基础。 |
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